為了評(píng)估SCXN對(duì)腫瘤內(nèi)藥物蓄積的影響，研究者構(gòu)建了CT26-luc荷瘤小鼠模型，并讓小鼠口服Sxy納米粒子包裹的DiR（Sxy-DiR）或游離DiR。通過(guò)IVIS成像觀察到與24h后信號(hào)幾乎消失的游離DiR相比，Sxy-DiR在腫瘤中的信號(hào)強(qiáng)度能夠持續(xù)24h，且Sxy-DiR與腫瘤信號(hào)的重疊顯示出其促進(jìn)藥物在腫瘤中持續(xù)積累的能力。隨后，作者通過(guò)離體組織成像進(jìn)一步證實(shí)了Sxy-DiR在腫瘤中的分布和保留時(shí)間優(yōu)于游離DiR；經(jīng)過(guò)定量分析顯示，SCXN組腫瘤中的5-Fu濃度保持較高水平，而游離Cap組的濃度則迅速下降。通過(guò)藥代動(dòng)力學(xué)分析表明，SCXN能夠顯著增大Cap的AUC和半衰期，同時(shí)降低血漿清除率，其中AUC和T_1/2分別是游離Cap組的2.31倍和2.73倍，血漿清除率降至43.18%，從而證明了SCXN在提高藥物療效方面的潛力。

新藥物遞送系統(tǒng)的生物相容性至關(guān)重要；在安全性評(píng)估中，健康小鼠接受不同制劑后未出現(xiàn)體重下降，作者通過(guò)蘇木精和伊紅（H&E）染色切片觀察后主要器官病理變化不明顯。而Cap和Scap組小鼠小腸絨毛和隱窩縮短，顯示粘膜損傷。Cap與xylan共給藥時(shí)，小鼠的小腸結(jié)構(gòu)正常。血液生化指標(biāo)在生理鹽水和SCXN組間無(wú)差異，但Cap和Scap組紅細(xì)胞數(shù)量略降低。這些發(fā)現(xiàn)表明，xylan可能有助于保護(hù)小腸粘膜，減少藥物損傷。

SCXN作為一種新型抗腫瘤藥物遞送系統(tǒng)，在CT26-luc腫瘤小鼠模型中顯示出顯著的抗腫瘤效果。作者通過(guò)IVIS監(jiān)測(cè)腫瘤組織的生物發(fā)光，發(fā)現(xiàn)單獨(dú)使用Cap和Scap的腫瘤抑制率（TIR）較低，分別為8.24%和5.29%。而SCXN治療的小鼠腫瘤抑制率達(dá)到71.78%，顯著高于單獨(dú)用藥，表明SCXN能有效抑制腫瘤生長(zhǎng)。此外，SCXN治療組小鼠腹水減少，體重增加不顯著，表明SCXN能延緩腫瘤進(jìn)展。TUNEL免疫熒光圖像顯示，SCXN組大多數(shù)腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)了凋亡。H&E染色的腸道切片顯示，SCXN治療組小鼠腫瘤區(qū)域幾乎無(wú)法辨認(rèn)，而對(duì)照組則有多個(gè)腫瘤且病灶明顯。在生存期方面，SCXN組小鼠的中位生存期從14-33.5天，顯著高于其他治療組。這些結(jié)果表明SCXN作為一種結(jié)合化療和腸道菌群調(diào)節(jié)的一體化納米遞送系統(tǒng)，能有效提高腫瘤治療效果，延長(zhǎng)患者生存期。

SCXN能夠?qū)⒛[瘤體積控制在小于500mm³，而生理鹽水和游離Cap組的腫瘤體積增長(zhǎng)到了1547mm³和1111mm³。作者通過(guò)脫氧核糖核苷酸末端轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的dUTP-生物素缺口末端標(biāo)記（TUNEL）檢測(cè)腫瘤切片發(fā)現(xiàn)SCXN實(shí)現(xiàn)了87.33%的腫瘤抑制率（TIR），且腫瘤細(xì)胞凋亡率較高。在給藥期間，所有小鼠的體重相對(duì)穩(wěn)定;表明SCXN的抗癌能力可能適用于其他CRC模型。

SCXN作為益生元通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群顯著增強(qiáng)了抗腫瘤免疫反應(yīng)，本文作者通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，SCXN能顯著提高成熟樹(shù)突狀細(xì)胞（DCs）數(shù)量，是xylan+Cap組的1.44倍，Cap組的2.64倍，表明SCXN可促進(jìn)DC成熟。此外，與Cap組相比，SCXN組腫瘤內(nèi)CD8⁺ T細(xì)胞數(shù)量較Cap組增加，免疫檢測(cè)結(jié)果一致。表明SCXN能增強(qiáng)腫瘤特異性T細(xì)胞的浸潤(rùn)，還能減輕免疫抑制性腫瘤的微環(huán)境，將調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）的數(shù)量降低至生理鹽水組的56.6%，并提高CD8⁺T細(xì)胞與調(diào)節(jié)性Tregs（調(diào)節(jié)性T細(xì)胞）的比例，分別是Cap組的3.60倍和木xylan+Cap組的2.30倍。這些結(jié)果表明，SCXN不僅能增強(qiáng)DC的成熟和腫瘤特異性T細(xì)胞的浸潤(rùn)，還能有效改善腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制狀態(tài)，從而發(fā)揮其抗腫瘤作用。

作者通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)SCXN能顯著調(diào)節(jié)小鼠腸道菌群；16S rDNA分析顯示，不同治療組的α-多樣性無(wú)顯著差異，但未治療和Cap治療組在β-多樣性分析中顯示出明顯的群落聚類變化。SCXN組在類別、家族和屬水平上均顯示出有益菌群的增加，如Clostridia、Lachnospiraceae、Ruminococccaceae、Roseburia和Bifidobacterium，同時(shí)降低了有害菌群Desulfovibro的比例。SCXN處理后，能消化xylan的Bacteroides增加，而Cap處理組中Turicibacter、Rikenella和Odoribacter的增加在SCXN組中不明顯。SCXN還防止了Cap處理引起的Lactobacillus、Bacteroides和Bacillus的耗竭。此外，SCXN通過(guò)益生元作用促進(jìn)了結(jié)腸中SCFA的產(chǎn)生，抑制了CRC的發(fā)展。GC-MS分析顯示，SCXN組糞便中SCFA含量至少增加了37%，特別是丁酸，其濃度在SCXN組中顯著高于其他組，有助于增強(qiáng)抗腫瘤免疫。這些結(jié)果表明SCXN通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群和促進(jìn)SCFA產(chǎn)生，增強(qiáng)了抗腫瘤免疫反應(yīng)。